首次！成功重复给药，体内CRISPR基因疗法完成临床概念验证 开创治疗新纪元

Intellia Therapeutics近期公布了其CRISPR/Cas9基因编辑疗法NTLA-2001的最新临床进展。该疗法在治疗转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性患者中展现出显著效果，三位患者在最初接受最低剂量治疗后，再次给予55 mg NTLA-2001，28天后，他们血液中的转甲状腺素蛋白水平平均下降了90%。这标志着首次有证据显示，体内CRISPR/Cas9基因编辑疗法能够成功进行重复给药，并完成了临床概念验证。

在初步的1期剂量递增研究中，患者接受0.1 mg/kg剂量的NTLA-2001治疗后，血清TTR水平中位数下降了52%，未达预期目标。随后，所有这三名患者在完成为期两年的观察后，接受了更高剂量的NTLA-2001治疗，结果表明，不仅达到了预期的药效，而且与初次治疗前相比，TTR中位减少幅度达到了95%。患者的耐受性普遍良好，仅有一名患者出现了轻微的输液相关反应。

NTLA-2001是Intellia与再生元合作项目的一部分，旨在成为治疗ATTR淀粉样变性的创新疗法。该疗法的独特之处在于它是第一个通过静脉注射全身给药来直接编辑人体内基因的CRISPR编辑疗法，利用脂质纳米颗粒携带基因编辑工具至肝脏。

目前，NTLA-2001正针对不同类型的ATTR淀粉样变性患者进行临床试验，包括心肌病型和遗传性伴多发性神经病型，55 mg剂量被选为3期试验的标准剂量。尽管对于ATTR淀粉样变性而言，通常预期单次给药即足够，但NTLA-2001展示的重复给药潜力，凸显了非病毒LNP递送平台在实现治疗效果方面的灵活性和优势。

此外，该研究还说明了在克服向身体其他复杂组织递送基因编辑系统的挑战方面，CRISPR疗法重复给药的可能性，为基因编辑领域的发展开辟了新视野，尽管仍面临诸多挑战，但这无疑是向前迈出的重要一步。